α7烟碱型乙酰胆碱受体：自闭症谱系障碍与唐氏综合症的发病介质与治疗靶点
目前，市场上没有药物用于治疗自闭症谱系障碍(Autism Spectrum Disorders, ASDs)核心症状中的社交能力障碍和重复刻板行为。患有唐氏综合症(Down syndrome，DS)的成人会出现适应能力的持续恶化，这种变化与大脑中阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)样组织病理学改变有关。与自闭症谱系障碍的患者相似，现在没有有效的治疗方案来控制或减缓成人DS患者适应能力的持续恶化。有研究数据提示烟碱型乙酰胆碱受体α7亚基与这一系列疾病密切相关，并且可以用作疾病治疗的靶点。
在DS中，β-淀粉样多肽1-42(Aβ42)的生成增加，与α7nAChR或与该受体相关的脂质微环境结合，引起一系列细胞毒性反应和淀粉样斑块沉积。除了可以抑制Aβ42与α7nAChR的络合之外，α7nAChR激动剂和正变构调节剂(positive allosteric modulators，PAMs)在体内和体外模型中还表现出procognitive和神经保护作用。α7nAChR激动剂的procognitive和神经保护作用可能与下列环节相关：PI3K/Akt信号通路的激活，Wnt/β-catenin信号通路的交叉串扰及β-catenin转录和非转录的影响，以及神经细胞内一过性Ca2+浓度的增加对代谢和膜电位的影响。更为重要的是，α7nAChR激动剂和PAMs具有很好的开发成药物的前景，因为这类化合物没有内在活性，仅在内源性的乙酰胆碱释放或者胆碱生成时才发挥作用。
《医学科学报》 (第85期 第8版 药学专刊), 百拇医药
在DS中，β-淀粉样多肽1-42(Aβ42)的生成增加，与α7nAChR或与该受体相关的脂质微环境结合，引起一系列细胞毒性反应和淀粉样斑块沉积。除了可以抑制Aβ42与α7nAChR的络合之外，α7nAChR激动剂和正变构调节剂(positive allosteric modulators，PAMs)在体内和体外模型中还表现出procognitive和神经保护作用。α7nAChR激动剂的procognitive和神经保护作用可能与下列环节相关：PI3K/Akt信号通路的激活，Wnt/β-catenin信号通路的交叉串扰及β-catenin转录和非转录的影响，以及神经细胞内一过性Ca2+浓度的增加对代谢和膜电位的影响。更为重要的是，α7nAChR激动剂和PAMs具有很好的开发成药物的前景，因为这类化合物没有内在活性，仅在内源性的乙酰胆碱释放或者胆碱生成时才发挥作用。
《医学科学报》 (第85期 第8版 药学专刊), 百拇医药