高同型半胱氨酸水平与自闭症谱系障碍患儿语言能力缺陷相关
█ 中日友好医院药学部 杜雯雯摘译
自闭症谱系障碍(Autism spectrum disorder，ASD)包含一系列神经行为障碍，其核心症状就是所谓的“三联症”，主要表现为在社会性、交流能力和语言能力、重复刻板行为三个方面同时都具有本质的缺损。约有1%的儿童会受ASD影响，且这个数字还在上升。这些症状的背后，基因是显著的影响因素。有几项研究揭示了ASD相关的代谢障碍，但有几项采用不同药物降低ASD患者氧化应激压力的临床研究并没有得到一致的结果。这些不一致性可能是由研究方法缺陷引起的，在分析诸如年龄、性别、自闭症的严重程度、自闭症谱系障碍的类型、合并症、饮食、合并用药、BMI和分析技术的差异性等数据时应该将这个因素考虑在内。一项大型临床试验评价了维生素/矿物质补充剂(20种维生素和14种矿物质)在ASD患者(3～60岁)中的作用，通过使用修改版的家长总体印象表(Parent Global Impressions)发现营养补充剂可以改善患者的自闭症症状，特别是在接受语言、极度活跃、发脾气和总体/平均效应等方面。同时，这种治疗还可以降低氧化标记物的浓度和血浆中氧化型谷胱甘肽与还原型谷胱甘肽的比值。一项双盲，使用安慰剂做对照的研究发现，连续30周使用高剂量维生素C(110mg/Kg)可以降低自闭症的严重程度(通过Ritvo-Freeman量表测定)。而一项关于甲钴胺的前瞻性研究发现其并没有改善ASD患儿(3～8岁)的行为和标记物含量，但是，使用甲钴胺确实可以改善ASD患儿中一个亚群(30%)的症状，这项研究结果表明在ASD患者中，不同的病人可能获益于不同的治疗方案。一项开放性实验显示，给予ASD患者3个月的甲钴胺和叶酸进行治疗可以改善Vineland Adaptive Behavior量表的得分和谷胱甘肽氧化还原代谢物。经常有研究发现ASD患者中含硫氨基酸——同型半胱氨酸的浓度会增加。同型半胱氨酸的浓度由“蛋氨酸循环”调节，这个循环涉及同型半胱氨酸依赖B12从5-甲基四氢叶酸通过蛋氨酸合成反应获得甲基从而再次生成蛋氨酸。有趣的是，最近一项META分析显示ASD患者在负责将5,10-甲基四氢叶酸转化为5-甲基四氢叶酸的甲基四氢叶酸还原酶基因上，具有两个功能性的基因多态性。有三项研究显示C677T等位基因突变频率在ASD患者中显著升高，而在另外三项研究中这项差异却不显著。突变纯合型(TT基因型)个体和突变杂合型(CT基因型)个体与野生纯合型(CC基因型)个体相比，OR值分别是2.26(95% CI 1.30～3.91)和1.57(95% CI 1.14～2.16)。高同型半胱氨酸血症会引起脑部功能受损，可能与氧化损伤和DNA甲基化异常这两种机理有关。对同型半胱氨酸和ASD患者核心症状严重程度及临床特征关系的评价可以帮助我们理解这种特殊的氨基酸在疾病症候学中所起的作用，并最终确认在这个疾病中特定的神经病理改变与通常表现出的病生理变化之间可能存在的联系。
《医学科学报》 (第85期 第8版 药学专刊), http://www.100md.com
自闭症谱系障碍(Autism spectrum disorder，ASD)包含一系列神经行为障碍，其核心症状就是所谓的“三联症”，主要表现为在社会性、交流能力和语言能力、重复刻板行为三个方面同时都具有本质的缺损。约有1%的儿童会受ASD影响，且这个数字还在上升。这些症状的背后，基因是显著的影响因素。有几项研究揭示了ASD相关的代谢障碍，但有几项采用不同药物降低ASD患者氧化应激压力的临床研究并没有得到一致的结果。这些不一致性可能是由研究方法缺陷引起的，在分析诸如年龄、性别、自闭症的严重程度、自闭症谱系障碍的类型、合并症、饮食、合并用药、BMI和分析技术的差异性等数据时应该将这个因素考虑在内。一项大型临床试验评价了维生素/矿物质补充剂(20种维生素和14种矿物质)在ASD患者(3～60岁)中的作用，通过使用修改版的家长总体印象表(Parent Global Impressions)发现营养补充剂可以改善患者的自闭症症状，特别是在接受语言、极度活跃、发脾气和总体/平均效应等方面。同时，这种治疗还可以降低氧化标记物的浓度和血浆中氧化型谷胱甘肽与还原型谷胱甘肽的比值。一项双盲，使用安慰剂做对照的研究发现，连续30周使用高剂量维生素C(110mg/Kg)可以降低自闭症的严重程度(通过Ritvo-Freeman量表测定)。而一项关于甲钴胺的前瞻性研究发现其并没有改善ASD患儿(3～8岁)的行为和标记物含量，但是，使用甲钴胺确实可以改善ASD患儿中一个亚群(30%)的症状，这项研究结果表明在ASD患者中，不同的病人可能获益于不同的治疗方案。一项开放性实验显示，给予ASD患者3个月的甲钴胺和叶酸进行治疗可以改善Vineland Adaptive Behavior量表的得分和谷胱甘肽氧化还原代谢物。经常有研究发现ASD患者中含硫氨基酸——同型半胱氨酸的浓度会增加。同型半胱氨酸的浓度由“蛋氨酸循环”调节，这个循环涉及同型半胱氨酸依赖B12从5-甲基四氢叶酸通过蛋氨酸合成反应获得甲基从而再次生成蛋氨酸。有趣的是，最近一项META分析显示ASD患者在负责将5,10-甲基四氢叶酸转化为5-甲基四氢叶酸的甲基四氢叶酸还原酶基因上，具有两个功能性的基因多态性。有三项研究显示C677T等位基因突变频率在ASD患者中显著升高，而在另外三项研究中这项差异却不显著。突变纯合型(TT基因型)个体和突变杂合型(CT基因型)个体与野生纯合型(CC基因型)个体相比，OR值分别是2.26(95% CI 1.30～3.91)和1.57(95% CI 1.14～2.16)。高同型半胱氨酸血症会引起脑部功能受损，可能与氧化损伤和DNA甲基化异常这两种机理有关。对同型半胱氨酸和ASD患者核心症状严重程度及临床特征关系的评价可以帮助我们理解这种特殊的氨基酸在疾病症候学中所起的作用，并最终确认在这个疾病中特定的神经病理改变与通常表现出的病生理变化之间可能存在的联系。
《医学科学报》 (第85期 第8版 药学专刊), http://www.100md.com